Способ получения фениловых эфиров амидотионофосфорной кислоты. Структурная формула фениловый эфир салициловой кислоты


Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Описание действующего вещества Фенилсалицилат/ Phenyl salicylate.

Формула: C13h20O3, химическое название: Фениловый эфир салициловой кислоты.Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антисептики и дезинфицирующие средства.Фармакологическое действие: противовоспалительное, антисептическое.

Фармакологические свойства

Фенилсалицилат гидролизуется в щелочной среде кишечника и высвобождает фенол и салициловую кислоту, которые денатурируют молекулы белка. В кислой среде желудка фенилсалицилат не распадается и не раздражает желудок (а также пищевод и ротовую полость). Образующаяся в тонком кишечнике салициловая кислота оказывает жаропонижающее и противовоспалительное действие, а фенол подавляет патогенную кишечную микрофлору, оба вещества дезинфицируют мочевые пути, частично выделяясь почками из организма. В сравнении с современными противомикробными средствами фенилсалицилат значительно менее активен, но он является малотоксичным, а также не вызывает дисбактериоза и прочих осложнений и часто используется в амбулаторной практике.

Показания

Патология мочевыводящих путей (пиелит, цистит, пиелонефрит) и кишечника (энтероколит, колит).Способ применения фенилсалицилата и дозыФенилсалицилат принимается внутрь, 3 – 4 раза в день по 0,25 – 0,5 г (часто вместе с вяжущими препаратами, спазмолитиками и другими средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных.

Побочные действия фенилсалицилата

Аллергические реакции.

Взаимодействие фенилсалицилата с другими веществами

Нет данных.

Передозировка

Нет данных.

Торговые названия препаратов с действующим веществом фенилсалицилат

Фенилсалицилат

Комбинированные препараты: Фенилсалицилат + [Рацементол]: Ментол 1 г, фенилсалицилат 3 г, вазелиновое масло 96 г;Белладонны листьев экстракт + Фенилсалицилат: Бесалол.

xn-----8kceunaflgjrqyoqfbei8dxl.xn--p1ai

инструкция, применение и формула описание лекарственного средства, инструкция и противопоказания

Описание препарата, инструкция по применению и состав

Структурная формула

Русское название

Фенилсалицилат

Латинское название вещества Фенилсалицилат

Phenylii salicylas (род. Phenylii salicylatis)

Химическое название

Фениловый эфир салициловой кислоты

Брутто-формула

C13h20O3

Фармакологическая группа вещества Фенилсалицилат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
  • K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты
  • N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
  • N30 Цистит
  • Код CAS

    118-55-8

    Характеристика вещества Фенилсалицилат

    Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, растворим (1:10) в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в в хлороформе, очень легко — в эфире.

    Фармакология

    Фармакологическое действие - противовоспалительное, антисептическое.

    Гидролизуясь в щелочном содержимом кишечника, высвобождает салициловую кислоту и фенол, денатурирующие белковые молекулы. Фенилсалицилат не распадается в кислом содержимом желудка, не раздражает его (а также полости рта и пищевода) слизистую оболочку. Образующийся в тонком кишечнике фенол подавляет патогенную микрофлору кишечника, а салициловая кислота оказывает противовоспалительное и жаропонижающее действия, оба соединения, частично выделяясь из организма почками, дезинфицируют мочевые пути. Фенилсалицилат значительно менее активен в сравнении с современными противомикробными препаратами, но он малотоксичен, не вызывает дисбактериоза и других осложнений и часто применяется в амбулаторной практике.

    Применение вещества Фенилсалицилат

    Заболевания кишечника (колит, энтероколит) и мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, почечная недостаточность.

    Пути введения

    Внутрь.

    Торговые названия

    mkb-10.ru

    Способ получения фениловых эфиров амидотионофосфорной кислоты

     

    „,«««« " «« и с32IOG 6 и союз Советских

    Социалистических

    Республик

    Оп А Е

    ИЗОБРЕТЕНИЯ

    К ПАТЕНТУ

    Зависимый от патента № М

    Заявлено 27.XI.1968 (№ 1285082/23-4)

    Приоритет ЗО.XI.1967, № П 16680470, ФРГ

    МПК С 07f 9/24

    Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

    СССР

    Опубликовано 04.Х1.1971. Бюллетень № 34

    УДК 547.26 118 222.04 (088.8) Дата опубликования описания ЗI.I.1972

    Авторы изобретения

    Иностранцы

    Герхард Шрадер, Ингеборг Хамманн и Вильгельм Штендель (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

    «Фарбенфабрикен Байер АГ.» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

    СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ

    АМИДОТИОНОФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ

    Р,О

    Х !

    СООР, 1

    Изобретение относится к способу получения новых соединений — фениловых эфиров амидотионофосфорной кислоты общей формулы где R — алкил; R — С1 — Св-алкил, циклогексил; R>, R2 — низший алкил, водород, которые обладают инсектицидными и акарицидными свойствами и по своему действию превосходят известные аналогичные по структуре соединения, например амидоэфиры и диамиды фосфорилсалициловой кислоты. Токсичность патентуемых соединений для теплокровных невелика, Фениловые эфиры амидотионофосфор ной кислоты получают с хорошим выходом при взаимодействии дигалоидангидрида О-алкилтионофосфорной кислоты и эфира салициловой кислоты с последующей обработкой полученного моногалоидангидрида О-алкил-О- (2карбалкоксифенил) -тионофосфорной кислоты аммиаком или амином общей формулы

    R, ын, l где R, R2 имеют указанные выше значения.

    Обе стадии процесса проводятся в присутствии растворителя, например воды, низкокипящих алифатических спиртов, таких, как метанол, этанол, кетонов, например, ацетона, 5 метилэтил-, метилизопропил- или метилизобутилкетонов, нитрилов, таких, как ацето- и пропионитрил, хлорированных алифатических или ароматических углеводородов, как метилени этиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, бензол, толуол, и эфиров типа диэтилового или диоксана.

    Первую стадию реакции обычно проводят в присутствии связывающих кислоту веществ, тогда как на второй стадии избыток аммиака или первичного или вторичного амина служиг акцептором кислоты. B качестве акцепто ров используют гидроокиси, карбонаты и алкоголяты щелочных металлов, например гидроокись, карбонат, метилат или этилат калия

    20 или натрия, а также третичные основания, как триэтиламин, диэтиланилин или пиридин.

    Процесс идет при комнатной или слегка повышенной температуре, преимущественно при

    20 — 60 С.

    25 Получаемые фениловые эфиры амидотионофосфорной кислоты либо имеют вид твердых кристаллических веществ, которые легко очищаются путем перекристаллизации, либо представляют собой бесцветные или слабоокра30 шенные нерастворимые в воде масла, которЫе частично можно перегнать в вакууме без раз321006

    50 ложения. Если последнее невозможно, то получаемые продукты путем частичной дистилляции, т. е. кратковременного нагрева до низкой или умеренной температуры, можно освободить от последних летучих фракций и таким образом очистить.

    Пример 1. К 180 г дихлорида О-этилтионофосфорного эфира добавляют при перемешивании и температуре 40 — 50 С смесь 136 г изопропилового эфира салициловой кислоты, 220 г воды и 24 г гидроокиси натрия, затем перемешивают 4 час и добавляют 400 мл бензола, Бензо",üíüø раствор дважды промывают водой, сушат над сульфатом натрия и перегоняют. Получают 155 г монохлорида О-этил-О(2-карбизопропоксифенил) - тионофосфорного диэфира, т, кип. 120 С/0,01 мм рт. ст., 66 г (0,2 люль) которого при перемешивании добавляют к 90 мл 15 /о-ной аммиачной воды.

    Температура раствора повышается постепенно от 20 до 60 С. По окончании экзотермической реакции смесь перемешивают еще 24 час при комнатной температуре. Затем в реакционную смесь добавляют 200 мл бензола. Бензольный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и удаляют растворитель под минимальным давлением.

    Получают 46 г (76 от теории) амидотионофосфорнокислого О-этил-О- (2-карбизопропоксифенилового) эфира в виде бесцветного нерастворимого в воде масла, мол. вес 303.

    Вычислено, о/о: P 10,2; N 4,6.

    С gHggO

    Найдено, %: P 9,9; N 4,3.

    Средняя токсичность этого соединения для крыс 1000 мг/хг (per os).

    Пример 2. Аналогично примеру 1 получают в виде неперегоняемого масла монохлорид

    О-метил-О- (2-карбизопропоксифенил) - тионофосфорного диэфира, мол. вес 308,5. Выход

    60 /о (or теории), Вычислено, /о. Р 10,0; $10,4.

    C»Hi4C1O PS.

    Найдено, /о. P 9,4; $9,7.

    Из полученного промежуточного .продукта синтезируют амидотионофосфорнокислый Ометил-О- (2-карбизопропоксифениловый) эфир, т. пл. 44 С (лигроин — этилацетат), мол, вес

    289.

    Вычислено, /о. P 10,7; $11,1; N 4,8.

    С н мо4Р$.

    Найдено, /о. P 10,7; S 11,1; N 4,8.

    Пример 3. Как в примере 1, с выходом

    82 /о от теории получают монохлорид О-этилО- (2-карб-втор-бутоксифенил) - тионофосфорного диэфира (мол. вес 336,5) в виде неперегоняемого масла, Вычислено, /,: Р 9,2; $9,5.

    CigHigC104PS.

    Найдено, /p .. P 9,0; S 9,3.

    Обменная реакция монохлорида О-этил-О(2-карб-втор-бутоксифенил) - тионофосфорного диэфира с аммиаком приводит к получению амидотионофосфорнокислого О- (2-карб-втор10

    25 зо

    4 бутоксифенилового) эфира, мол. вес 317,5, выход 99 /о от теории.

    Вычислено, /о. Р 9,8.

    CggHgpN0

    Найдено, /о. P 9,3.

    Пример 4. К раствору 162 г (0,5 моль) монохлорида О-этил-О (2-карбизопропоксифенил) -тионофосфорного диэфира в 600 мл бензола при 20 — 40 С добавляют 75 г изопропиламина, растворенного в 75 мл бензола. После перемешивания в течение 1 час реакционную смесь промывают водой. Органический слой отделяют, высушивают, упаривают и остаток перегоняют, Получают 140 г (82 /о от теории)

    N-изопропиламидотионофосфорнокислого Оэтил-О- (2-кар бизопропоксифенилового эфира, т. кип. 120 С/0,01 мм рт. ст., мол. вес 345.

    Вычислено, /о, P 9,0; $9,3; N 4,1.

    С15Н2 ИО Р $.

    Найдено, P 9,2; $9,7; N 4,2.

    Аналогично получают соединения, перечисленные в таблице.

    П р и и е р 5. 166 г (1 моль) этилового эфира салициловой кислоты в 300 мл метанола смешивают с 1 люль метилата натрия и раствор упаривают. При 20 — 35 С добавляют остаток к 180 г дихлорида О-этилтионофосфорного эфира в 1000 мл метилэтилкетона, перемешивают сутки, смешивают с бензолом, промывают водой, отделяют органическую фазу, высушивают и упаривают. Получают 220 г (71 /о от теории) монохлорида О-этил- 0-(2карбэтоксифенил) -тионофосфорного диэфира, т. кип. 110 C/0,01 мм рт. ст., мол. вес 308,5.

    Вычислено, /о: P 10,0; $10,4; Cl 11,5.

    С11Н»С10 Р$.

    Найдено, %. P 10,7; S 10,8; Cl 11,7.

    В раствор 93 г (0,3 моль) полученного в

    300 мл этиленхлорида при 20 — 50 С вводят аммиак до окончания экзотермической реакции, Затем промывают 100 мл воды, органическую фазу высушивают, упаривают и остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира. Выход амидотнонофосфорнокислого

    О-этил-О - (2 — карбэтоксифенилового)-эфира

    55 г (63 /о от теории), т. пл, 42 С, мол. вес

    289.

    Вычислено, о/о. P 10,7; S 11,1; N 4,8.

    СiiHigN04PS.

    Найдено, /о. P 10,8; S 11,1; N 4,5.

    Пример б. Как в примере 1, получают монохлорид О-этил-О- (2-кар б-и-пропоксифенил) -тионофосфорного диэфира в виде неперегоняемого масла, мол. вес 332,5. Выход 55 /о.

    Вычислено, /о. Р 9,6; $9,9.

    С igHigC10zPS.

    Найдено, /о. P 9,3; $9,2.

    Амидотионофосфорнокислый О-этил-О- (2кар б-и-пропоксифениловый) эфир, мол. вес

    303, получают с выходом 62 /о.

    Вычислено, /о. P 10,2; $10,5.

    C igH igNO P S.

    Найдено, /о, P 9,7; $10,0.

    Пример 7. 135 г (0,75 моль) дихлорида

    О-этилтионофосфорного эфира смешивают

    321006

    Элементарный анализ, Вычислено Найдено

    Соединение

    Брутто-формула

    СтзНяо1ЧС PS 317

    4,4

    3,6

    С2На 1!

    С: Н-О

    ОООО Н7 иго

    9,7

    СыН„ИО,Р$331 9,4

    4,2

    10,4

    4,4

    9,9

    СтаН NO4Р$303

    3,9

    4,6

    СОО4 ЧПредмет изобретения

    Составитель И. Головникова

    Редактор Т. Шарганова Техред Е, Борисова Корректор Е. Зимина

    Заказ 3832!18 Изд. ¹ 1805 Тираж 473 Подписное

    ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

    Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 475

    Типография, пр. Сапунова, 2 при 20 — 30 С со смесью из 33 г гидроокиси натрия, 200 мл воды и 165 г циклогексилового эфира салициловой кислоты. Реакционную смесь перемешивают 3 час, затем добавляют эфир, эфирный раствор высушивают, растворитель упаривают и остаток — монохлорнд 0этил-0- (2 - карбциклогексоксифенил) - тионофосфорного диэфира, мол. вес 362, 5, частично отгоняют.

    Вычислено, % P 8,5; S 8,8.

    С15Н20С104Р $.

    Найдено, % P 8,2; S 8,3.

    145 г (0,4 моль) полученного диэфира перемешивают сутки со 100 мл аммиачной воды, Реакционную смесь экстр агируют эфиром, эфирный раствор высушивают, растворитель упаривают и остаток частично отгоняют.

    Выход амидотионофосфорнокислого 0-этил0- (2-кар бциклогексокси) -фенилового эфир а

    115 г (85% от теории), мол. вес 343.

    Вычислено, %: P 9 0; S 9 3; N 4,1.

    С зНззХО Р$.

    Найдено, %: P 8,9; S 9,1 ; N 3,8.

    Способ получения фениловых эфиров ампдотионофосфорной кислоты общей формулы

    R0 — О

    К,, Р 1

    S СООТГ

    10 где R — алкил, R — С вЂ” Се-алкил, циклогексил, Ri, R> — низший алкил, водород, отлича7ощийся тем, что дигалоидангидрид 0алкилтионофосфорной кислоты подвергаю г взаимодействию с эфиром салициловой кис15 лоты с последующей обработкой полученного галопдангидрида 0-алкил-0- (2-карбалкокснфенил) -тионофосфорной кислоты аммиаком или амином общей формулы

    R, КН, l где R, R. имеют указанное значение,

       

    www.findpatent.ru

    Салициловая кислота — Википедия

    Материал из Википедии — свободной энциклопедии

    Перейти к навигации Перейти к поиску Салициловая кислотаОбщие Систематическоенаименование Традиционные названия Хим. формула Физические свойства Состояние Молярная масса Плотность Термические свойства Т. плав. Т. кип. Химические свойства pKa Растворимость в воде Классификация Рег. номер CAS PubChem Рег. номер EINECS
    2-гидроксибензойная кислота
    Салициловая кислота
    C7H6O3
    твёрдое
    138,12 г/моль
    1,44 г/см³
    159 °C
    211 °C

    1 = 2.97 (25 °C)

    2 = 13.82 (20 °C)
    0,2 г/100 мл
    69-72-7
    338

    ru.wikipedia.org

    Гидроксикарбоновые кислоты: Учебно-практическое пособие, страница 17

    Химические свойства салициловой кислоты определяются присутствием в ее молекуле фенольного гидроксила, крабоксильной группы и бензольнлго ядра. Как и фенол, салициловая кислота образует с раствором FeCl3 комплексное соединение с характерным фиолетовым окрашиванием (качественное обнаружение фенольной гидроксильной группы).

    Салициловая кислота способна давать производные по каждой функциональной группе.

    4.1.Реакции с участием карбоксильной группы.

    Так, с карбонатами щелочных металлов в реакцию вступает только карбоксильная группа молекулы салициловой кислоты. При этом образуются соли – салицилаты:

    Со щелочью, в присутствии ее достаточного количества, в реакцию вступает как карбоксильная, так и гидроксильная группа салициловой кислоты:

    При действии на салициловую кислоту спиртов в присутствии минеральных кислот, например, метилового спирта, образуются сложные эфиры по СООН-группе:

    4.2.Реакции с участием фенольного гидроксила.

    При взаимодействии салициловой кислоты с галогенангидридами или ангидридами кислот в реакцию вступает фенольный гидроксил. В случае ее взаимодействия с ангидридом или хлорангидридом уксусной кислоты образуется ацетилсалициловая кислота (аспирин, tпл.=137оС), который широко используется как жаропонижающий медицинский препарат:

    С хлороксидом фосфора салициловая кислота образует хлорангидрид салициловой кислоты:

    При взаимодействии этого хлорангидрида с фенолом образуется фениловый эфир салициловой кислоты (фенилсалицилат, tпл.=43оС), который под названием салол используется в медицине как дезинфицирующий препарат при кишечных заболеваниях и примечателен тем, что в кислой среде желудка не гидролизуется, а распадается только в кишечнике:

                                                                                    фенилсалицилат (салол)

    В промышленности салол получают нагреванием салициловой кислоты и фенола в среде хлороксида фосфора.

    4.3.Реакции в бензольное кольцо.

    Бензольное ядро салициловой кислоты может вступать в реакции электрофильного замещения с галогенами, азотной, серной кислотами и другими электрофильными реагентами. За счет влияния ОН-группы ароматическое ядро салициловой кислоты значительно активнее к этим реакциям, чем бензольное ядро молекулы бензойной кислоты. Так, салициловая кислота легко взаимодействует с бромной водой, тогда как бензойная кислота в этих условиях бромную воду не обесцвечивает:

    3,5-дибромсалициловая кислота

    Из других производных салициловой кислоты большое значение имеет n-аминосалициловая кислота (4-амино-2-гидроксибензойная), которая сокращенно называется ПАСК. Исходным веществом для получения этой кислоты служит резорцин, который сначала действием аммиака превращает в мета-аминофенол, и потом уже карбоксилированием последнего по реакции Кольбе-Шмитта – в ПАСК:

    vunivere.ru